Heilige, paus van 22 Nov. 498 - 19 Juli 514, afkomstig uit Sardinië, werd na de dood van paus Anastasius II met meerderheid van stemmen tot paus gekozen, maar had tot 506 voortdurend te kampen met het verzet van zijn tegencandidaat, de aartspriester Laurentius, die gesteund werd door een Byzantijns gezinde minderheid (het zgn. Laurentiaanse schisma).
Na bloedige twisten werd de zaak voorgelegd aan koning Theoderik, die wel is waar ten gunste van Symmachus besliste, maar zich niettemin toegeeflijk toonde voor Laurentius en diens partij. Een door Theoderik in 501 bijeengeroepen synode sprak zich opnieuw voor Symmachus uit, maar bracht evenmin het einde van het schisma. Dit kwam eerst in 506. toen Theoderik zich geheel van de Byzantijnse partij afwendde en bevel gaf alle kerken aan Symmachus af te staan. Symmachus richtte het Vaticaan, zijn toevluchtsoord tijdens de twisten, in tot pauselijke residentie en verfraaide de St Pieter.
