(Genua 1460 San Domingo 1514), is de jongere broeder van Christophorus Columbus, die hem in vele zaken actief terzijde gestaan heeft. Onzeker is het, of hij zijn broer heeft aangezet tot reizen en kaarttekenen en op zijn minst onwaarschijnlijk, dat hij de reis van Bartholomeus Diaz naar Kaap de Goede Hoop zou hebben meegemaakt.
Wel heeft hij al gevaren, voordat hij, nadat Christophorus zelf voor de tweede maal naar Amerika was vertrokken, in 1494 met drie schepen, hem door het Spaanse koningspaar gegeven, zijn broer volgde en op Haïti landde. Hij stichtte waarschijnlijk San Domingo en nam hier enige tijd als adelantado (luitenant) het bestuur waar voor de groot-admiraal. Veel wreder, maar ook bekwamer dan deze was hij in het organiseren en regeren. Toch werd hij met Christophorus geboeid naar Spanje gevoerd, maar gelijk met hem ontslagen en later keerde hij naar San Domingo in een ondergeschikte betrekking terug.
