Een Italiaansche humanist, geboren 1477 te Modena. In 1513 secretaris van paus Leo X, in 1517 bisschop van Carpentras, in 1536 tot kardinaal benoemd door Paul III.
Hij stierf te Rome in 1547. Sadoleto ontkende niet, dat de kerk zijner dagen groote gebreken had.
Hij was vol van ijver om reformatorisch werk te doen voor de Roomsche Kerk, maar zonder tot een breuk met Rome te komen en zonder verandering van de Roomsche dogmata. Hij schreef tegen de stellingen van Luther en trachtte in een drukke correspondentie met Melanchton dezen af te houden van een vereeniging met Luther.
Na den dood van Leo X (1521) moest hij Rome verlaten, maar door Clemens III werd hij in 1523 teruggeroepen. Bij de plundering van Rome in 1527 verloor hij zijn bibliotheek en zijn manuscripten.
Hij heeft in zijn diocese met rechtvaardigheid geregeerd. Toen Calvijn Genève verlaten had, schreef Sadoleto den bekenden brief aan haar burgers, om tot de kerk terug te keeren, waarop Calvijn antwoordde in zijn bekende en tegelijk beroemde: Responsio ad Sadoletum.
Sadoleto schreef een commentaar over Paulus’ brief aan de Romeinen. Dat boek werd om de verdachte leerstellingen, die er in voorkwamen, veroordeeld, hoewel het zuiver anti-Augustiniaansch en onverdacht-semipelagiaansch was.
Later is die veroordeeling ingetrokken. Sadoleto hielp het Tridentinum voorbereiden.
