Aad de Mos sloot zich op 10-jarige leeftijd aan bij de jeugd van ADO Den Haag, waar zijn vader en oud-voetballer Henk de Mos een functie bekleedde.
De Mos loodste Anderlecht in zijn eerste seizoen naar de finale van de Europacup II. In de 1/8e finale van het toernooi had Anderlecht het FC Barcelona van Cruijff uitgeschakeld.
De Mos werd een wedstrijd later op staande voet ontslagen na een 2-1 nederlaag tegen Willem II. De club bleek zich er echter niet van bewust, dat naast De Mos geen van de trainers van het eerste elftal of de jeugdopleiding voldoende gekwalificeerd was om het eerste elftal te leiden.
In de 1/8e finale van de UEFA Cup werden de Duitsers uitgeschakeld door zijn ex-club PSV. Na de Europese uitschakeling en een reeks competitienederlagen publiceerde Der Spiegel in december 1995 dat De Mos al twee keer om zijn ontslag had gevraagd.
Tijdens het WK 2006 in Duitsland was De Mos als analist actief bij de NOS en VT4. Hij was ook regelmatig te gast als analist in de televisieprogramma's NOS Studio Voetbal op Nederland 1 en Voetbal Inside op RTL7. Na de uitschakeling van de Rode Duivels op het WK 2014 tweette De Mos een opmerking die in België fel bekritiseerd werd.
Door de goede seizoenstart met Vitesse kreeg hij de bijnaam Aadje Maximaal of Aad Resultaat opgespeld vanwege de overwinningen op Sparta, AZ en NEC. Een uitspraak van De Mos: "Dit is nu allemaal wel leuk... Maar je wordt geen kampioen tegen Feyenoord... Nee, je wordt kampioen tegen Haarlem, Groningen, Den Bosch." Dit was na Ajax-Feyenoord.
