Het is een belangrijke oost-westverbinding door het land en een van de zeven autosnelwegen die Brussel verbinden met de rest van het land.
Kort na Brussel nadert men de regio Leuven, waar bij het knooppunt Heverlee de E314 afslaat naar Genk en Aachen.
Oostelijker stijgt men uit het Maasdal en loopt de weg door het Land van Herve; een glooiend open landschap ten noorden van de Ardennen.
De E40 versmalt hierna naar 2x2 rijstroken en bedient nog het stadje Eupen voordat men bij Lichtenbusch de grens met Duitsland bereikt.
De snelweg vormt een deel van het traject van de E40.
Het eerste deel van de A3 dat werd aangelegd ligt tussen Luik en de Duitse grens.
