na verlies van het reeds sinds de 4e eeuw verzamelde materiaal ca 1450 opnieuw gesticht door paus Nicolaas V. Door de volgende pausen uitgebreid.
Nieuwe zalen ingericht in 1929 met steun van het Carnegie-instituut. Bevat 74.000 handschriften, 7000 incunabelen en meer dan 600.000 gedrukte boeken.