Oorspronkelijk liep Rijksweg 50 van knooppunt Hintham naar knooppunt Joure.
Oorspronkelijk maakte de N50 van 's-Hertogenbosch naar Oss deel uit van Rijksweg 50.
Omdat het tracé van Rijksweg 50 bij Oss verlegd werd in de richting van Eindhoven is het weggedeelte Knooppunt Paalgraven - Knooppunt Hintham vernummerd tot N59. Later werd dit tot snelweg A59.
In 2001 is begonnen met de uitvoering van de werkzaamheden voor de aanleg van het deel van de A50 tussen Eindhoven en Uden.
Vanaf knooppunt Hattemerbroek tot aan knooppunt Emmeloord is de rijksweg 50 niet uitgevoerd als autosnelweg maar als autoweg met een maximale snelheid van 100 km/h.
Ook is de gelijkvloerse buskruising vlak bij het knooppunt Emmeloord door een viaduct vervangen, waardoor ook het verkeer van Emmeloord naar Kampen gebruik kan maken van de nieuwe op- en afrit 'Emmeloord-Zuid'.
